A Promessa da Biópsia Líquida na Detecção e Monitorização de Doenças

O que é a Biópsia Líquida?

A biópsia líquida analisa fluidos corporais e diagnostica doenças através da amostragem de sangue, líquido cefalorraquidiano, saliva, líquido pleural, ascite, urina, etc. Pode evitar a influência da heterogeneidade do tecido na tipagem molecular dos tumores até certo ponto e pode ser utilizada para rastreio precoce de câncer e monitorização de recidivas pós-operatórias. Atualmente, a biópsia líquida baseada em sangue é a principal direção de pesquisa, detetando principalmente o DNA tumoral circulante livre (ctDNA), células tumorais circulantes (CTCs) e exossomas no sangue.

O ctDNA com informações sobre mutações do tecido tumoral é libertado das células tumorais para o sangue, e a biópsia líquida pode detetar vários tipos de mutações, incluindo mutações pontuais (SNV), inserções e deleções de fragmentos curtos (Indel), genes de fusão (Fusion), variantes do número de cópias (CNV), etc.

Biópsia líquida para câncer de pulmão em estágio inicial. (Rolfo et al., 2020)

As Vantagens da Biópsia Líquida

Comparada aos métodos de biópsia de tecido, a biópsia líquida utiliza tecnologia inovadora e minimamente invasiva, o que torna tanto as fases diagnósticas quanto terapêuticas da biópsia mais simples, rápidas e fáceis de repetir e monitorizar dinamicamente, e não é afetada pela heterogeneidade tumoral, podendo refletir o estado geral das variantes tumorais até certo ponto. Também fornece uma forma eficaz de compreender o estado das variantes genéticas do tumor para pacientes que têm dificuldade em obter tecidos para biópsia ou cujas amostras de tecido não são suficientes para testes genéticos. Todas essas informações podem ajudar a fornecer uma base de referência para os médicos e ajudar os pacientes a desenvolver planos de tratamento personalizados, que podem beneficiá-los mais na medicina de precisão.

Seguro e Minimante Invasivo

As biópsias líquidas são minimamente invasivas e podem reduzir os efeitos colaterais e o tempo de recuperação da operação invasiva, sendo menos dolorosas, altamente operáveis e reproduzíveis, o que pode ajudar a melhorar a adesão do paciente e permitir a monitorização dinâmica da recidiva, eficácia ou resistência a medicamentos.

Deteção Precoce do Tecido Tumoral

A biópsia de tecido depende principalmente da imagiologia, mas, no estágio inicial do tumor, é difícil detetar lesões tumorais claras através da imagiologia. A biópsia líquida pode detetar tumores mais cedo do que a imagiologia ao capturar fragmentos de DNA libertados das células tumorais para a corrente sanguínea, permitindo assim o rastreio precoce de tumores e a avaliação do risco de recidiva pós-operatória.

Heterogeneidade Espacial e Temporal e Sensibilidade ao Tempo

A biópsia de tecido só pode fornecer uma "fotografia instantânea" de partes específicas do tumor em momentos específicos, o que tem certas limitações, mas o ctDNA é derivado de tecidos tumorais de todos os locais, podendo obter mais dados sobre mutações genéticas relacionadas ao tumor durante a progressão do tumor e refletir a imagem completa do tumor de forma mais abrangente e precisa. Entretanto, os marcadores da biópsia líquida têm uma meia-vida curta e são sensíveis ao tempo, podendo ser usados como uma ferramenta dinâmica para rastrear a resposta ao tratamento em poucas horas e fornecer informações oportunas e eficazes à clínica.

Quais São as Aplicações da Biópsia Líquida?

Como uma das ferramentas técnicas emergentes para o diagnóstico e tratamento do câncer, a pesquisa no campo da biópsia líquida está a crescer de forma constante e fez progressos significativos no diagnóstico e tratamento de vários tumores sólidos. Em 2016, a FDA dos EUA aprovou a primeira tecnologia de biópsia líquida para a deteção de mutações EGFR em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células com deleção do exon 19 ou mutação de substituição L858R do exon 21 para guiar a aplicação de medicamentos direcionados ao EGFR. Desde então, um grande número de estudos clínicos se seguiu, e a tecnologia de biópsia líquida tem gradualmente passado da pesquisa clínica para a aplicação prática.

Monitorização da Resistência a Medicamentos

A utilização da análise de ctDNA plasmático pode monitorizar vários mecanismos de resistência a terapias alvo moleculares. Por exemplo, o teste de ctDNA pode indicar se pacientes com câncer de pulmão não pequenas células são resistentes devido à presença da mutação T790M do exon 20 do EGFR, que é um guia importante para a seleção de terapias direcionadas ao EGFR. Além de monitorizar mecanismos de resistência conhecidos, o teste de ctDNA também pode ser utilizado para identificar mecanismos de resistência desconhecidos e ajudar a selecionar opções de tratamento que visem mecanismos de resistência específicos.

Avaliação Prognóstica

A doença residual microscópica (MRD), um atual foco de pesquisa em avaliação prognóstica, refere-se a anomalias moleculares de origem cancerígena que não podem ser detetadas por métodos convencionais de imagiologia ou laboratório, mas podem ser detetadas por biópsia líquida após o tratamento do câncer ter alcançado remissão completa. Vários estudos relacionados a tumores sólidos mostraram que o estado de MRD baseado em ctDNA pode ser utilizado para avaliação prognóstica de pacientes após cirurgia radical e para previsão do risco de recidiva.

Rastreamento Precoce de Tumores

Comparados aos tumores em estágio inicial, os tumores em estágio avançado têm uma carga tumoral maior e mais ctDNA no sangue, tornando-os mais fáceis de serem detetados. A característica mais importante dos tumores em estágio inicial é que a carga tumoral é baixa, e o conteúdo de ctDNA no sangue também é extremamente baixo neste momento, tornando difícil atender aos requisitos de diagnóstico precoce por testes comuns para mutações de ctDNA. Neste momento, testar o nível de metilação do ctDNA plasmático é uma ajuda eficaz para o rastreio precoce de tumores.

Referência:

1. Rolfo, Christian, e Alessandro Russo. "A biópsia líquida para câncer de pulmão em estágio inicial aproxima-se cada vez mais." Nature Reviews Clinical Oncology 17.9 (2020): 523-524.