Metilação de RNA vs Metilação de DNA

Introdução

Epigenéticaa disciplina dedicada à compreensão das alterações hereditárias na expressão génica independentemente de alterações na sequência de ADN, emergiu como um pilar na elucidação dos intrincados mecanismos que ditam a regulação génica. Entre a diversa gama de modificações epigenéticas, a metilação destaca-se como uma figura central, exercendo uma influência profunda sobre os perfis de expressão génica. Esta introdução serve para explorar os princípios fundamentais que rodeiam a metilação, com ênfase particular no seu papel crítico na regulação epigenética. Além disso, pretendemos delinear as disparidades essenciais entre Metilação de RNA e a metilação do DNA, enfatizando a importância de distinguir entre esses processos para alcançar uma compreensão abrangente das suas contribuições individuais à regulação genética e à fisiologia celular. Através deste discurso, o nosso objetivo é iluminar a importância crucial de decifrar as complexidades da metilação na formação de fenómenos biológicos e delinear as suas ramificações na saúde e na doença.

O que é a metilação do RNA?

Metilação de RNA implica a adição de grupos metilo a nucleótidos específicos dentro de moléculas de RNA, exercendo assim um controlo regulatório sobre a sua funcionalidade. Entre as modificações de metilação de RNA mais prevalentes, a N6-metiladenosina (m6A) e a 5-metilcitosina (5mC) destacam-se, sendo a m6A a mais prevalente e amplamente investigada. Esta modificação ocorre predominantemente em resíduos de adenina, particularmente dentro da sequência consenso RRACH (onde R denota purina, A significa o local de m6A e H representa uma base que não é guanina).

Papel da metilação do RNA

Metilação de RNA constitui uma alteração epigenética sofisticada, robusta e em constante adaptação que orienta a expressão génica, a estabilidade do RNA e a tradução de proteínas. Proporciona uma excelente especificidade que permite o ajuste fino destes processos biológicos fundamentais. Esta modificação confere um controlo regulatório crucial sobre aspectos integrais do metabolismo do RNA, influenciando assim os resultados fenotípicos e as funções celulares. Também desempenha um papel significativo na salvaguarda da integridade genómica e na direção dos intrincados mecanismos de sistemas biológicos mais amplos.

Desvendar os intrincados mecanismos de como a metilação do RNA modula a expressão génica e a tradução de proteínas pode revelar uma riqueza de alvos terapêuticos inexplorados. Tal conhecimento possui um imenso valor potencial no desenvolvimento de abordagens estratégicas inovadoras para o tratamento de uma multitude de patologias humanas.

Regulação da Expressão Génica

Metilação de RNA regula dinamicamente a expressão génica ao modular a abundância e a atividade dos transcritos de RNA. A adição de grupos metilo a nucleótidos específicos dentro das moléculas de mRNA exerce uma influência significativa sobre várias facetas do metabolismo do mRNA, abrangendo splicing, transporte e degradação. Notavelmente, a modificação m6A localizada na região não traduzida 3' (UTR) do mRNA serve para aumentar a estabilidade do mRNA ao proteger os transcritos da degradação por ribonucleases. Além disso, as modificações m6A posicionadas dentro das regiões codificantes e das UTRs 5' exercem um controle sutil sobre a eficiência da tradução, provocando tanto o aumento quanto a inibição da síntese de proteínas, dependendo da disposição contextual e da distribuição dos locais de metilação. Através da modulação meticulosa do destino dos transcritos de mRNA, a metilação de RNA contribui ativamente para a orquestração precisa dos programas de expressão génica em resposta a sinais de desenvolvimento, estímulos ambientais e vias de sinalização celular.

Modulação da Estabilidade do RNA

A metilação de RNA assume um papel fundamental na manutenção da estabilidade das moléculas de RNA, protegendo assim a fidelidade da transferência de informação genética. A adição de grupos metilo aos transcritos de RNA confere uma proteção contra a degradação por ribonucleases, prolongando assim a sua meia-vida e reforçando a sua persistência funcional no ambiente celular. Além disso, a metilação de RNA exerce um controlo preciso sobre a cinética de degradação de transcritos selecionados, modulando o recrutamento de proteínas ligadoras de RNA e complexos ribonucleoproteicos implicados nas vias de turnover de mRNA. Perturbações na paisagem dinâmica da metilação de RNA têm sido implicadas em diversos contextos patológicos, incluindo o câncer e doenças neurodegenerativas, onde a estabilidade desregulada dos transcritos de RNA perpetua a progressão da doença e manifesta heterogeneidade fenotípica.

Orquestrando a Tradução de Proteínas

Metilação de RNA regula intrincadamente a tradução de proteínas ao modular tanto a eficiência como a precisão da síntese de cadeias polipeptídicas mediada pelos ribossomas. A presença de nucleotídeos metilados nos transcritos de mRNA influencia a interação entre ribossomas e mRNA, impactando assim as taxas de iniciação, elongação e terminação da tradução. Além disso, a metilação do RNA governa a acessibilidade dos transcritos de mRNA às subunidades ribossomais e a fatores auxiliares de tradução, modulando assim a eficiência da síntese de proteínas. Através do ajuste preciso da produção translacional para transcritos específicos de mRNA, a metilação do RNA contribui dinamicamente para a regulação da composição e função do proteoma celular, influenciando criticamente vários processos fisiológicos, como o crescimento celular, a diferenciação e a homeostase.

Mecanismos da Metilação de RNA

Como um mecanismo molecular, a metilação do RNA incorpora atributos semelhantes a um interruptor que governam a dinâmica da expressão génica, através da adição orquestrada de grupos metilo a nucleotídeos específicos contidos nas moléculas de RNA. Esta interação enzimática de eventos manipula diversos componentes do RNA - preferencialmente, os nucleotídeos adenosina (A), citosina (C) e, ocasionalmente, incluindo guanosina (G) e uridina (U).

Entre estas modificações intrincadas, m6A ocupa uma posição notável, sendo o facilitador de metilação de RNA mais abundante e amplamente investigado em células eucarióticas. A posição nitrogenada-6 dos resíduos de adenosina sofre metilação, impulsionada por um complexo sinergizado por enzimas fundamentais como a metiltransferase-like 3 (METTL3) e a metiltransferase-like 14 (METTL14).

Estas enzimas, intrínsecas à maquinaria m6A, servem como árbitros do destino dos transcritos de RNA ao imprimir marcas m6A, orientando assim a trajetória de múltiplas operações e funcionalidades metabólicas do RNA. Consequentemente, o estudo sistemático da metilação do RNA proporciona aos investigadores uma compreensão abrangente da modulação da funcionalidade celular, moldando potenciais intervenções terapêuticas para uma infinidade de doenças humanas.

Metilação de RNA (m 6 A) e suas potenciais funções biológicas.

Enzimas Envolvidas na Metilação do RNA

Metiltransferases de RNAMETTL3 e METTL14 são constituintes fundamentais dentro do complexo de metiltransferase m6A, desempenhando um papel crucial na catálise da adição de grupos metilo a resíduos de adenosina presentes em moléculas de RNA. O METTL3 assume a função de subunidade catalítica, facilitando a transferência do grupo metilo da S-adenosilmetionina (SAM) para a adenosina alvo. Paralelamente, o METTL14 atua como um andaime de ligação ao RNA, amplificando a especificidade do substrato e a eficiência catalítica dentro do complexo.

Em conjunto com proteínas auxiliares como WTAP, VIRMA e RBM15/15B, o duo METTL3-METTL14 orquestra a deposição específica de marcas m6A em transcritos de RNA, exercendo assim um controlo preciso sobre o seu destino e função celular.

Sites Alvo e Especificidade na Metilação de RNA

Modificação m6AA modificação m6A manifesta-se predominantemente dentro do motivo consensual DRACH (D = A/G/U, R = A/G, H = A/C/U), onde reside o resíduo de adenosina metilada (A). No entanto, investigações recentes revelaram a ocorrência de deposição de m6A em locais não canónicos, ampliando assim o espectro de potenciais locais-alvo para a metilação de RNA. A distribuição espacial das marcas m6A ao longo dos transcritos de RNA exibe uma variabilidade dinâmica, dependendo de fatores contextuais, com um enriquecimento notável observado nas regiões não traduzidas 3' (UTRs), próximo aos códons de paragem e dentro de extensas regiões exónicas internas.

A precisão da deposição de m6A é governada por uma interação multifacetada que envolve motivos de sequência, estruturas secundárias de RNA e proteínas ligadoras de RNA que orquestram o recrutamento do complexo metiltransferase a locais específicos dentro do transcriptoma.

Outras Modificações de RNAPara além do m6A, diversas formas de metilação de RNA, incluindo 5mC e N1-metiladenosina (m1A), são catalisadas por metiltransferases discretas e apresentam preferências distintas por locais-alvo. Por exemplo, a modificação 5mC localiza-se predominantemente dentro de dinucleotídeos CpG no DNA, enquanto a modificação m1A exibe enriquecimento em posições específicas de moléculas de tRNA. A especificidade precisa do local e as ramificações funcionais dessas modificações de RNA continuam a ser objeto de investigação ativa, com evidências crescentes que sublinham o seu papel crucial numa variedade de processos celulares e na etiologia de doenças.

O que é a metilação do DNA?

A metilação do DNA, uma modificação covalente, envolve a adição de um grupo metilo à posição carbono-5 dos resíduos de citosina dentro das moléculas de DNA. Este processo bioquímico tem como alvo predominante os dinucleotídeos CpG, caracterizados por uma citosina seguida de um nucleótido de guanina. Através da metilação dos locais CpG, a metilação do DNA surge como um regulador central das dinâmicas de expressão génica, da modulação da estrutura da cromatina e da preservação da integridade genómica.

Papel da metilação do DNA

A metilação do DNA desempenha papéis multifacetados na regulação genética, organização da cromatina, estabilidade genómica, processos de desenvolvimento e impressão genómica. A sua regulação dinâmica e o padrão preciso são essenciais para o funcionamento celular normal e o desenvolvimento do organismo, com a desregulação da metilação do DNA implicada em várias doenças humanas.

Regulação Genética

A metilação do DNA constitui um mecanismo fundamental que regula a expressão génica. Eventos de metilação que visam dinucleotídeos CpG nas regiões promotoras dos genes frequentemente instigam a repressão transcricional ao impedir a ligação de fatores de transcrição e facilitar o recrutamento de proteínas ligadoras de metilo, provocando assim a compactação da cromatina e dificultando o acesso da maquinaria transcricional ao promotor do gene. Por outro lado, a hipometilação nas regiões promotoras correlaciona-se com uma atividade de transcrição génica aumentada, facilitando o recrutamento de fatores de transcrição e RNA polimerase para uma expressão génica robusta.

Estrutura da Cromatina

Complementarmente, a metilação do DNA influencia a estrutura e a composição da cromatina, desempenhando assim um papel definidor na expressão genética. Os locais CpG que foram metilados estão correlacionados com uma estrutura de cromatina compactada, designada como heterocromatina, que, por sua vez, resulta no silenciamento transcricional dos genes relacionados. O estado de heterocromatina resultante obstrui a ligação de ativadores transcricionais e promove o envolvimento de modificadores de histonas, como desacetilases de histonas e metiltransferases, reforçando o habitat cromatínico repressivo.

Pelo contrário, as regiões que experienciam hipometilação estão relacionadas a uma conformação de cromatina aberta, facilitando assim a expressão ativa dos genes. Estas modificações bioquímicas integrais sublinham o poder da metilação e a sua importância na regulação genética.

Estabilidade Genómica

A metilação do DNA serve como um determinante indispensável na manutenção da estabilidade genómica através da regulação de constituintes de DNA repetitivo, como elementos transponíveis e retrovírus. Imposta pela metilação, a imobilidade de tais elementos repetitivos efetivamente limita a sua reativação errática, constituindo um mecanismo de vigilância essencial para a integridade genómica. Por outro lado, a perda de metilação do DNA dentro de sequências repetitivas pode precipitar instabilidade genómica, rearranjos cromossómicos e a reativação de retrotransposões. Esta cascata de eventos pode subjacente à etiologia de uma multitude de doenças, abrangendo notavelmente malignidades e anomalias do desenvolvimento.

Processos de Desenvolvimento

A metilação do DNA constitui um aspecto fundamental do desenvolvimento normal e da diferenciação celular. Ao longo do desenvolvimento embrionário, alterações dinâmicas nos padrões de metilação do DNA são rigorosamente reguladas para coordenar programas de expressão génica específicos de linhagem. Estes padrões são estabelecidos e mantidos por metiltransferases de DNA durante a trajetória de desenvolvimento, garantindo assim uma regulação precisa dos genes e a definição do destino celular. Desvios do panorama normativo de metilação do DNA durante o desenvolvimento podem precipitar anomalias de desenvolvimento e estados de doença.

Imprinting Genómico

A metilação do DNA participa de forma intrincada na impressão genética, um fenómeno epigenético pelo qual genes específicos exibem padrões de expressão específicos do progenitor. Os genes impressos frequentemente contêm regiões diferencialmente metiladas (DMRs) que sofrem eventos de metilação do DNA específicos do progenitor durante a gametogénese. O estabelecimento da metilação do DNA nessas DMRs governa a expressão gênica específica do alelo, gerando assim perfis de expressão tendenciosos em relação ao progenitor, fundamentais para processos de desenvolvimento normais e crescimento.

Mecanismos da metilação do DNA

A metilação do DNA, um locus integral do controlo epigenético, desempenha funções cruciais envolvendo dois mecanismos principais: a metilação de manutenção e a metilação de novo. A metilação de manutenção, catalisada de forma eficiente pela DNA metiltransferase 1 (DNMT1), perpetua a segregação dos padrões de metilação do DNA estabelecidos durante a replicação celular. Ela visa especificamente as cadeias de DNA hemimetiladas que resultam da replicação do DNA, garantindo assim a conservação meticulosa das assinaturas epigenéticas nas cadeias de DNA recém-formadas.

Em contraste, a metilação de novo, um processo intricado realizado principalmente pela DNMT3A e DNMT3B, instiga padrões de metilação em locais CpG anteriormente não metilados. Este fenômeno específico fundamenta processos biológicos fundamentais, como a embriogénese, a diferenciação celular e as respostas adaptativas a estímulos ambientais.

Caminhos de metilação do DNA

Enzimas da Metilação do DNA

As enzimas de metilação do DNA desempenham um papel fundamental na catálise da adição de grupos metilo a resíduos de citosina em moléculas de DNA. Estas enzimas são principalmente responsáveis por estabelecer e manter padrões de metilação do DNA, regulando assim a expressão génica e a estrutura da cromatina.

Metiltransferases de DNA (DNMTs):

DNMT1, a principal metiltransferase de DNA em células mamíferas, desempenha um papel fundamental na manutenção dos padrões de metilação do DNA durante a replicação do DNA. Ele reconhece os locais de CpG hemi-metilados, onde uma cadeia de DNA está metilada, e procede a metilar a cadeia recém-sintetizada, preservando assim os padrões de metilação ao longo das divisões celulares sucessivas.

Em contraste, DNMT3A e DNMT3B funcionam como metiltransferases de DNA de novo, orquestrando o estabelecimento de novos padrões de metilação de DNA durante as primeiras etapas do desenvolvimento e os processos de diferenciação celular. Essenciais para a criação de perfis de metilação específicos de tecidos, DNMT3A e DNMT3B desempenham papéis críticos no desenvolvimento embrionário, na impressão genética e no processo de inativação do cromossoma X.

Proteínas de Translocação Ten-Eleven (TET):

As proteínas TET, que incluem TET1, TET2 e TET3, funcionam como dioxygenases, catalisando a conversão de 5mC em 5hmC, iniciando assim o processo de desmetilação ativa do DNA. Através de reações de oxidação iterativas, as proteínas TET catalisam ainda a transformação de 5hmC em 5-formilcitosina (5fC) e 5-carboxilicitosina (5caC), culminando na desmetilação do DNA mediada por mecanismos de reparo por excisão de bases.

A ação orquestrada da desmetilação de DNA mediada por TET é indispensável para a regulação dinâmica dos padrões de metilação do DNA ao longo de processos como o desenvolvimento, a diferenciação celular e a resposta a sinais ambientais. Perturbações na função da proteína TET têm sido implicadas em uma gama de doenças, incluindo câncer e distúrbios neurológicos.

UHRF1 (Ubiquitina-like com domínios PHD e RING Finger 1):

UHRF1 emerge como um orquestrador fundamental na meticulosa preservação da metilação do DNA, exercendo um controlo indispensável sobre o recrutamento da DNMT1 para locais de CpG hemi-metilados durante o processo de replicação do DNA. Este poder regulador depende do seu reconhecimento hábil de locais de CpG hemi-metilados, uma capacidade executada através do seu domínio SRA (associado a SET e RING). Graças a este mecanismo de reconhecimento, UHRF1 assegura a alocação precisa da DNMT1, protegendo assim a fidelidade dos padrões de metilação do DNA.

Para além do seu papel na manutenção da metilação do DNA, o UHRF1 manifesta uma faceta adicional de funcionalidade, exercendo atividade de ligase de ubiquitina E3. Esta capacidade catalítica facilita a ubiquitinação e a subsequente degradação das metiltransferases de lisina 9 da histona H3 (H3K9). Através desta cascata enzimática, o UHRF1 promove a indução da formação de heterocromatina e gera repressão transcricional em locais CpG metilados. Tais ações multifacetadas sublinham o complexo panorama regulatório governado pelo UHRF1, onde orquestra processos epigenéticos intrincados críticos para a homeostase celular.

Outros Proteínas Regulatórias:

As proteínas suplementares, exemplificadas pela MeCP2 (proteína de ligação ao Methyl-CpG 2) e pelas proteínas MBD (proteínas do domínio de ligação ao Methyl-CpG), emergem como participantes fundamentais na decifração e disseminação de sinais de metilação do DNA. A MeCP2 apresenta uma afinidade direcionada por dinucleotídeos CpG metilados, facilitando assim o recrutamento de desacetilases de histonas e complexos de remodelação da cromatina. Esta ação concertada precipita a repressão transcricional, modulando assim a dinâmica da expressão génica.

De forma semelhante, o conjunto de proteínas MBD, que inclui MBD1, MBD2, MBD3 e MBD4, assume papéis significativos na paisagem epigenética. Estas proteínas exibem a capacidade de discernir locais de CpG metilados, servindo assim como condutos para orquestrar a repressão transcricional ou participar em processos de reparação do DNA. Através destes envolvimentos moleculares, MeCP2 e as proteínas MBD entrelaçam-se na tapeçaria regulatória que governa a expressão génica e a integridade genómica, sublinhando a sua indispensabilidade na fisiologia celular.

Interacção Entre a Metilação de RNA e DNA

A inter-relação regulatória dinâmica entre a metilação de DNA e RNA orquestra processos transcricionais e a funcionalidade celular. Papéis distintamente cruciais são incorporados pela natureza recíproca e interconectada dessas duas modificações epigenéticas na determinação do curso dos eventos celulares e na salvaguarda da estabilidade genómica.

A análise dos diálogos intricados entre a metilação de RNA e DNA revela sistemas regulatórios complexos que governam a expressão génica e a estruturação da cromatina. A metilação de RNA, com ênfase significativa na modificação m6A, é agora compreendida como um contributo crucial no ambiente regulatório pós-transcricional dos genes. As evidências demonstram claramente o potencial das RNA metiltransferases, incluindo, mas não se limitando a, METTL3 e METTL14, para alterar dinamicamente os transcritos de mRNA, afetando, consequentemente, a estabilidade do mRNA, os processos de splicing e a eficiência da tradução. De particular importância é a capacidade dessas ocorrências de metilação de RNA de moldar as paisagens de metilação de DNA ao influenciar a expressão de metiltransferases de DNA e remodeladores de cromatina.

Em paralelo, a metilação do DNA pode exercer uma força reguladora sobre a dinâmica da metilação do RNA. A metilação de regiões do DNA está ligada a alterações na conformação da cromatina e ao silenciamento transcricional, que resultam, subsequentemente, na atração de enzimas modificadoras da cromatina capazes de influenciar os mecanismos de metilação do RNA. Por exemplo, a metilação do DNA situada em promotores de genes pode obstruir a conectividade entre fatores de transcrição e a RNA polimerase, influenciando assim tanto a elongação quanto o processamento dos transcritos de RNA emergentes. Além disso, o silenciamento induzido pela metilação do DNA de RNAs não codificantes, incluindo microRNAs e longos RNAs não codificantes, pode modular indiretamente as paisagens de metilação do RNA através de alterações na disponibilidade de reguladores da metilação do RNA.

Vários caminhos regulatórios iluminam as complexas interconexões entre os processos de metilação de DNA e RNA. Por exemplo, as modificações epigenéticas dos locais de potenciadores, que englobam tanto a metilação de DNA como as modificações de histonas, podem influenciar a transcrição de RNAs de potenciador (eRNAs), que, por sua vez, afetam a acessibilidade da cromatina e os valores de expressão génica. Correspondentemente, a governação exercida pela metilação de RNA sobre o processamento e a estabilidade do RNA pode impactar a expressão e a atividade dos reguladores de metilação de DNA, promovendo assim ciclos de retroalimentação críticos para a manutenção dos estados epigenéticos.

A complexa sinergia entre a metilação de RNA e DNA tem ramificações significativas na modulação da expressão génica e da atividade celular. Desbalanceamentos nesta interação dinâmica têm sido associados a múltiplas condições patológicas, incluindo, mas não se limitando a, câncer, síndromes neurológicas e anomalias do desenvolvimento. Decifrar os mecanismos entrelaçados da metilação de RNA e DNA é crucial para entender os fundamentos moleculares da patogénese das doenças e para a identificação de potenciais alvos terapêuticos. Além disso, elucidar os resultados funcionais que surgem do discurso de metilação de RNA-DNA pode levar a novos biomarcadores diagnósticos e índices prognósticos relacionados com a progressão da doença e respostas ao tratamento.

Visão Geral de Técnicas Inovadoras para Estudar a Metilação de RNA

No dinâmico domínio da investigação sobre a metilação de RNA, uma infinidade de tecnologias de ponta emergiu para dissecção da intrincada paisagem da epitranscriptómica. Desde métodos de sequenciação de alto rendimento até ensaios bioquímicos inovadores, estas técnicas oferecem insights sem precedentes sobre os mecanismos e implicações funcionais da metilação de RNA. Abaixo, exploramos os pormenores de cada método e apresentamo-los num formato tabular conciso para fácil referência.

Avanços nas Tecnologias de Estudo da Metilação do ADN

As tecnologias de estudo da metilação do DNA passaram por avanços notáveis, revolucionando a nossa capacidade de investigar paisagens epigenéticas com precisão e rendimento. Ao desvendar as complexidades dos mecanismos de metilação do DNA e aproveitar metodologias inovadoras, os investigadores da Creative Proteomics e além estão prontos para desbloquear novas percepções sobre o papel da metilação do DNA na saúde, na doença e além.

Resumo da metilação de RNA vs metilação de DNA

Conclusão

Para concluir, um exame comparativo da metilação de RNA e DNA revela as suas características distintas e responsabilidades regulatórias comuns nas operações celulares. A metilação do DNA foca predominantemente na alteração covalente de depósitos de citosina em dinucleotídeos CpG, enquanto Metilação de RNA envolve uma plétora de modificações, incluindo os motivos m6A, m5C e Ψ. Independentemente da sua divergência estrutural, tanto a metilação de RNA como a de DNA desempenham papéis integrais na determinação dos planos de expressão genética, na conformação da cromatina e na operação celular.

Especificamente, a metilação de RNA, com foco particular na modificação m6A, emergiu como um fator principal na regulação pós-transcricional, impactando a constância do mRNA, o splicing e a eficácia da tradução. Em contraste, a metilação de DNA dirige principalmente a supressão transcricional e a condensação da cromatina, contribuindo para a génese e perpetuação da individualidade celular e da robustez genómica. Ambas as alterações epigenéticas interseccionam-se em diversos pontos de regulação, arquitetando redes elaboradas que ajustam a expressão genética e as reações celulares a estímulos ecológicos.

A compreensão das divergências e semelhanças entre a metilação de RNA e a metilação de DNA é fundamental para impulsionar a investigação biomédica e a inovação terapêutica. Anomalias nessas alterações epigenéticas, que apresentam perfis anómalos de metilação de RNA e DNA, têm sido associadas a uma variedade de doenças humanas, incluindo câncer, condições neurodegenerativas e distúrbios metabólicos. Assim, desvendar as maquinações moleculares que subjazem à intercomunicação entre a metilação de RNA e DNA oferece potencial para a identificação de novos indicadores diagnósticos e objetivos terapêuticos para abordagens de medicina de precisão.

Em resumo, a exploração da metilação de RNA e DNA constitui uma disciplina em rápido crescimento com imenso potencial para desvendar as complexidades da regulação genética e da fisiologia celular. Ao esclarecer as interações entre essas modificações epigenéticas, os investigadores podem aprofundar a sua compreensão da génese das doenças e desenvolver diagnósticos inovadores, estratégias de prognóstico e terapias. Em última análise, a compreensão abrangente da dinâmica da metilação de RNA-DNA tem o potencial de catalisar um progresso transformador nos domínios da investigação biomédica e da medicina personalizada.

Referências:

1. Moore, L., Le, T. & Fan, G. Metilação do DNA e a Sua Função Básica. Neuropsicofarmacologia 38, 23–38 (2013).
2. Kurdyukov S, Bullock M. Análise de Metilação de DNA: Escolhendo o Método Certo. Biologia (Basel). 2016
3. Jin B, Li Y, Robertson KD. Metilação do DNA: superior ou subordinada na hierarquia epigenética? Genes Cancro2011
4. Dor Y, Cedar H. Princípios da metilação do DNA e suas implicações para a biologia e a medicina. Lanceta. 2018
5. Boulias, K., Greer, E.L. Papéis biológicos da metilação da adenina no RNA. Nat Rev Genet 24, 143–160 (2023).
6. Yao, B., & Jin, P. (2014). Desbloquear códigos epigenéticos na neurogénese. Genes e Desenvolvimento, 28, 1253 - 1271.