LncRNA Utilizado Para Revelar Mecanismos do Cancro e Fornecer Estratégias de Tratamento

Nos últimos anos, o RNA não codificante de cadeia longa (LncRNA) tornou-se um foco de pesquisa no campo da investigação científica e estudos extensivos revelaram papéis multifacetados dos RNAs não codificantes longos (lncRNAs) na regulação gênica, acompanhados de uma compreensão crescente do processamento, localização, macromoléculas interativas e módulos estruturais dos lncRNAs. Evidências emergentes sugeriram recentemente o papel crucial dos lncRNAs na tumorigenese e progressão. Vários lncRNAs demonstraram possuir expressão aberrante e participar em fenótipos cancerígenos através da sua ligação com DNA, RNA ou proteínas, ou codificando pequenos peptídeos.

Explorando o mecanismo molecular da metastização do câncer colorretal através do LncRNA

O RNA não codificante de cadeia longa (lncRNA) é um novo regulador principal da invasão celular e metastização, e os lncRNAs são um novo regulador mestre da invasão celular e metastização. A taxa de sobrevivência de pacientes com metástase hepática de câncer colorretal ainda é muito baixa. O número de reguladores de CRLM e indicadores clínicos permanece limitado. No entanto, o número de fatores reguladores de CRLM e indicadores clínicos ainda é limitado. O CRLM1 estava fracamente associado às regiões de cromatina de genes envolvidos na adesão celular e dano ao DNA, e essa associação estava correlacionada bidirecionalmente com a expressão gênica pró-metastática regulada pelo CRLM1. Esta pesquisa investigou a dinâmica de expressão do lncRNA em CRLM, CRC primário e tecidos normais, e descobriu uma série de lncRNAs relacionados à metastização, incluindo o CRLM1. O CRLM1 inibe a apoptose das células CRC de camundongos nu de Balb/C e promove a metástase hepática. O CRLM1 está fracamente relacionado à região de cromatina de genes envolvidos na adesão celular e dano ao DNA, e essa associação está relacionada bidirecionalmente à expressão de genes pré-transferidos regulados pelo CRLM1. O CRLM1 interage fisicamente com a proteína hnRNPK e promove sua localização nuclear. O CRLM1 aumentou efetivamente a taxa de ocupação do promotor de hnRNPK e co-regulou a expressão de um grupo de genes de transferência. Este estudo explorou o mecanismo molecular do CRLM1 através de sequenciamento de RNA (RNA seq), separação de cromatina purificada por RNA (ChiRP), imunofluorescência (IF) e outros métodos. Os resultados mostraram que existiam lncRNAs relacionados ao CRLM. O CRLM1, um desses lncRNAs, não apenas previu um mau prognóstico, mas também inibiu a apoptose e promoveu a metastização in vivo e in vitro. Estes resultados ajudam-nos a entender como o lncRNA regula a transcrição através da trans-regulação e a identificar marcadores prognósticos e alvos terapêuticos para CRLM.

Sobreexpressão de CRLM1 em metástases hepáticas colorretais e associada a baixa taxa de sobrevivência

CRLM1-OE converte o transcriptoma de células CRC em estado metastático

Compreendendo os efeitos biológicos e mecanismos funcionais do lncRNA que promovem a progressão do câncer hepático

O carcinoma hepatocelular (HCC) é um dos cânceres mais comuns em todo o mundo e ocupa o terceiro lugar como causa mais comum de morte relacionada ao câncer. Os pesquisadores realizaram sequenciamento de RNA em tecido hepático clínico e tecido hepático normal adjacente pareado para identificar lncRNAs expressos diferencialmente. Ao cruzar as filas do WCH e do TCGA, foram identificados 101 lncRNAs significativamente alterados. Subsequentemente, com base na análise de sobrevivência da fila TCGA LIHC, 5 lncRNAs candidatos foram identificados com sucesso. Em seguida, os níveis de expressão desses lncRNAs candidatos foram verificados usando qRT PCR em 20 pares de amostras de tecido e o TLNC1 foi identificado como um potencial lncRNA tumorígeno do câncer hepático. O TLNC1 aumentou significativamente o crescimento e a metastização de células de hepatoma tanto in vitro quanto in vivo. Em resumo, este estudo indica que o TLNC1 pode promover o crescimento tumoral e a metastização do câncer hepático in vitro e in vivo. Em termos de mecanismo, demonstramos que o TLNC1 pode interagir com TPR, fortalecer a interação entre TPR e CRM1, e promover a saída nuclear de p53, levando à downregulação de uma série de supressores tumorais e upregulação de muitos oncogenes, contribuindo, em última análise, para a indução do crescimento e metastização do câncer hepático. Além disso, o TLNC1 é um fator prognóstico promissor do câncer hepático, e o eixo TLNC1-TPR-p53 pode servir como um alvo terapêutico potencial para o tratamento de hepatoma.

TLNC1 está upregulado em tecidos de câncer hepático

TLNC1 interage com TPR e reprime a atividade transcricional de p53

O lncRNA está gradualmente a tornar-se um dos tópicos quentes na biologia do RNA e na pesquisa oncológica. Compreender como ocorrem as interações entre lncRNA e macromoléculas é fundamental para dissecá-las em seus mecanismos regulatórios. Sem dúvida, as múltiplas facetas da regulação gênica mediada por lncRNA adicionaram uma nova dimensão ao dogma central da regulação gênica. No entanto, permanecem desafios em múltiplos níveis para dissecá-las completamente. Caracterizar os lncRNAs e seus isoformas de uma maneira espaço-temporal em contextos normais, de desenvolvimento e de doença precisa ser melhor desenvolvido. A combinação de novas ferramentas para resolver transcriptômica dinâmica emparelhada com sequenciamento de leitura longa ajudará a discriminar esses padrões espaço-temporais de diferentes isoformas de RNA in situ. Além da perfilagem transcriptômica e de célula única em diferentes contextos, será de grande interesse entender o processamento e a rotatividade dos lncRNAs em células únicas, e aprender seus padrões de localização a nível suborganelar juntamente com proteínas interativas.

Referências:

1. Chen, Ling-Ling. "Em direção a uma compreensão de maior resolução e in vivo da biogênese e função do lncRNA.” Métodos da Natureza vol. 19,10 (2022).
2. Wang, Zhe et al. "O lncRNA CRLM1 inibe a apoptose e promove a metastização através da regulação transcricional cooperada com hnRNPK no câncer colorretal.” Cell & bioscience vol. 12,1 120. 30 Jul. 2022.
3. Huang, Zhao et al. "O papel dos longos RNAs não codificantes no carcinoma hepatocelular.” Câncer molecular vol. 19,1 77. 15 Abr. 2020.
4. Yuan, Kefei et al. "O lncRNA TLNC1 promove o crescimento e a metastização do câncer hepático via inibição da sinalização de p53." Câncer molecular vol. 21,1 105. 27 Abr. 2022.