Efeito da Tipagem HLA na Investigação do Câncer Intestinal Humano

Nos últimos anos, foi feito um progresso significativo na investigação sobre a patogénese do câncer. Os investigadores perceberam gradualmente que os alelos do antígeno leucocitário humano (Antígeno Leucocitário Humano, HLA) estão diretamente envolvidos na patogénese. O HLA é o antígeno leucocitário humano, também conhecido como complexo principal de histocompatibilidade (MHC), que é codificado no braço curto do cromossoma 6. Os genes HLA podem ser divididos em três categorias de acordo com a sua estrutura e função. Foi confirmado que existem genes que controlam a resposta imunitária no complexo HLA e que o HLA participa na ligação da interação entre células imunitárias, o que significa que o HLA envolve vários níveis e aspectos das atividades vitais, especialmente relacionados à suscetibilidade a doenças e reações adversas a medicamentos. É importante notar que HLA desempenha um papel importante na regulação da interação entre o corpo e os medicamentos, e a investigação sobre o HLA desenvolveu-se numa disciplina independente.

A distribuição do gene HLA

Efeito do gene HLA-B na eficácia da imunoterapia para tumores gastrointestinais

O genótipo do antígeno leucocitário humano classe I (HLA-I) tem sido associado a respostas imunitárias diferenciais a doenças infecciosas e câncer. Um estudo recente analisou retrospetivamente os dados de perfil genómico de 84 pacientes com câncer GI metastático tratados com bloqueio de pontos de controlo imunitário (ICB) recrutados no Hospital de Câncer da Universidade de Pequim (PUCH). As células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de todos os pacientes foram analisadas por sequenciamento de exão completo (WES) para avaliar a heterozigosidade das moléculas HLA - Ⅰ (HLA-A, HLA-B, HLA-C) e a diferença de evolução entre os alelos HLA - Ⅰ (HED). Os tecidos tumorais de 76 pacientes foram submetidos a análise WES e perfilagem de RNA relacionada à oncologia imunitária. Os dados mostraram que o alto nível de HED do HLA-B apresenta um fenótipo imuno-inflamatório, que pode estar relacionado com a melhoria da eficácia da imunoterapia em pacientes com tumores gastrointestinais. Em suma, os resultados deste estudo revelam como a diferença de evolução da sequência entre os alelos HLA-B afeta a resposta dos pacientes com câncer gastrointestinal aos inibidores de pontos de controlo imunitário, e apoiam a sua combinação com TMB como um potencial biomarcador para estratificação de pacientes, ajudando a selecionar com precisão os pacientes com câncer gastrointestinal que podem beneficiar do tratamento com inibidores de pontos de controlo imunitário.

Com o rápido desenvolvimento da ciência da vida, a compreensão e as exigências das pessoas em relação à medicação clínica sofreram grandes mudanças. O estudo aprofundado do gene HLA relacionado com medicamentos pode ajudar a especular retroativamente sobre os possíveis medicamentos sensibilizados, de modo a evitar problemas clínicos como reações adversas a medicamentos. No futuro, é crítico que os profissionais de saúde compreendam quais informações sobre HLA (tipagem de antígeno, tipagem de alelo ou teste de anticorpos) são necessárias para o cuidado do paciente e quais impactos ou riscos estão associados a esse tipo de HLA para a investigação de medicamentos para câncer intestinal.

Referências:

1. Carey, B Sean et al. "Fatores que afetam a expressão do HLA: Uma revisão." Revista Internacional de Imunogenética vol. 46,5 (2019): 307-320.
2. Fung, Mark K, e Kaaron Benson. "Usando a tipagem de HLA para apoiar pacientes com câncer." Controle do câncer: revista do Centro de Câncer Moffitt vol. 22,1 (2015): 79-86.
3. Sullivan, A et al. "Implicações das associações de alelos HLA para o estudo de reações de hipersensibilidade a medicamentos do tipo IV." Opinião de especialistas sobre metabolismo de medicamentos & toxicologia vol. 14,3 (2018): 261-274.
4. Chowell, Diego et al. "A divergência evolutiva do genótipo HLA classe I impacta a eficácia da imunoterapia contra o câncer." Nature medicine vol. 25,11 (2019): 1715-1720.
5. Lu, Zhihao et al. "A divergência evolutiva do HLA-B germinativo influencia a eficácia da terapia de bloqueio de pontos de controlo imunitário no câncer gastrointestinal." Medicina genómica vol. 13,1 175. 3 Nov. 2021, doi:10.1186/s13073-021-00997-6