Pequeno RNA como Alvo Terapêutico para Doenças Inflamatórias

O RNA pequeno é uma molécula de RNA amplamente presente com aproximadamente 21 a 23 nucleotídeos em eucariotos. Ao regular a transcrição e a tradução de genes importantes, desempenha um papel crucial na fisiopatologia das doenças. Um RNA pequeno pode ter múltiplos alvos, que podem regular muitas vias-chave, incluindo várias funções biológicas, como metabolismo, crescimento, desenvolvimento, imunidade, etc. Devido à sua ampla gama de alvos, pode regular a patogénese de várias doenças, incluindo o câncer.

Os miARNs EV são um novo biomarcador para doenças pulmonares circulantes

Os EVs foram reconhecidos como novos biomarcadores circulantes de doenças, que são liberados por diferentes tipos de células. Recentemente, os pesquisadores utilizaram diferentes métodos de isolamento e purificação de EVs para caracterizar os miARNs derivados do plasma de não fumadores, fumadores e pacientes com DPOC. Uma abordagem de sequenciamento de RNA pequeno (RNA-seq) foi adaptada para identificar novos miARNs circulantes de EV. A análise de RNA-seq confirmou os tipos mais abundantes de RNAs pequenos, como miARNs, tARNs, piARNs, snARNs, snoARNs e outros biotipos em EVs derivados do plasma. A análise de enriquecimento de conjuntos de genes (GSEA) de miARNs diferencialmente expressos revelou as principais vias, ontologia genética e doenças associadas a fumadores e pacientes com DPOC. A análise de QPCR foi realizada em painéis de EV e miARN humano para validar ainda mais o RNA total do grupo de controle e células BEAS-2B tratadas com cse. Em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crónica e fumadores, a análise de enriquecimento do pool genético identificou muitos alvos importantes que são cruciais para controlar os processos biológicos de sinalização de citocinas (inflamação), matriz extracelular e remodelação tecidual. Portanto, o mapa molecular do miARN EV tem um enorme potencial transformador no desenvolvimento de biomarcadores que podem ser utilizados para o diagnóstico, prognóstico e tratamento da DPOC.

Diagrama de Venn mostrando miARNs únicos e comuns em diferentes grupos e comparações de miARNs diferencialmente expressos

Análise de cluster hierárquico de miARNs diferencialmente expressos

Procurando miARNs potenciais relacionados para o diagnóstico e tratamento da fibrose hepática

O câncer endometrial (CE) é a principal causa de morte em malignidades ginecológicas. Devido à falta de biomarcadores eficazes, os pacientes devem passar por curetagem para obter um diagnóstico preciso de CE. O miARN é o vetor de RNA extracelular mais abundante, e o miARN extracelular geralmente tem especificidade tumoral. Pesquisas mostraram que os exomiRs têm o potencial de se tornarem biomarcadores eficazes para triagem, diagnóstico e monitoramento do câncer. O sequenciamento de RNA pequeno foi realizado para identificar candidatos a miARNs exossomais como biomarcadores diagnósticos em 56 amostras de plasma de sujeitos saudáveis e pacientes com CE. Esses candidatos a miARN foram validados em 202 amostras de plasma independentes por PCR digital em gota (ddPCR), 32 pares de tumores endometriais e tecidos normais adjacentes por PCR quantitativa em tempo real (qRT-PCR) e amostras de plasma emparelhadas de 12 pacientes antes e depois da cirurgia por ddPCR. Os pesquisadores identificaram e validaram três exomiRs plasmáticos (miR-106b-5p, miR-107 e miR-15a-5p) como potenciais biomarcadores diagnósticos para pacientes com CE em fase inicial e tardia. Além disso, ao analisar a expressão de miR-15a-5p em outros tipos de câncer, incluindo câncer cervical, câncer de mama, câncer de ovário e câncer de pulmão, foi encontrado que a expressão de miR-15a-5p no tecido tumoral de CE era muito mais rica do que em outros tipos de tumores. Coletivamente, o miR-15a-5p exossomal derivado do plasma é um biomarcador diagnóstico promissor e eficaz para a detecção precoce do câncer endometrial. O estudo funcional desses exossomos diagnósticos ajuda a revelar os mecanismos subjacentes à ocorrência e desenvolvimento do CE.

miARNs desregulados em exossomos plasmáticos de pacientes com CE

Validação ddPCR de miR-15a-5p, miR-106b-5p e miR-107 como marcadores diagnósticos em 202 amostras de plasma independentes

O papel do RNA pequeno no câncer é um campo de pesquisa emergente devido à sua relevância no prognóstico, patogénese, diagnóstico e tratamento do câncer. Pesquisas recentes demonstraram claramente a possibilidade de regular o miARN para regular oncogenes e genes supressores de tumor. A pesquisa in vivo também estabeleceu seu potencial para inibir o crescimento tumoral. A terapia combinada de miARN e medicamentos quimioterápicos pode desempenhar um papel eficaz no tratamento de células cancerígenas. Ao abordar os desafios da especificidade do alvo e da entrega de miARN, podemos acelerar o progresso da pesquisa de transformação de miARN de ensaios para ensaios clínicos.

Referências:

1. Menon, Amrutha et al. "miRNA: Um Alvo Terapêutico Promissor no Câncer.” International journal of molecular sciences vol. 23,19 11502. 29 Set. 2022.
2. Lu, Qianjin et al. "miARNs como Alvos Terapêuticos em Doenças Inflamatórias.” Trends in pharmacological sciences vol. 40,11 (2019): 853-865.
3. Sundar, Isaac Kirubakaran et al. "Análise de sequenciamento de RNA pequeno de miARNs de vesículas extracelulares derivadas do plasma em fumadores e pacientes com doença pulmonar obstrutiva crónica como biomarcadores circulantes.” Journal of extracellular vesicles vol. 8,1 1684816. 7 Nov. 2019.
4. Zhou, Lanyun et al. "miR-15a-5p exossomal derivado do plasma como um biomarcador diagnóstico promissor para a detecção precoce do carcinoma endometrial." Molecular cancer vol. 20,1 57. 29 Mar. 2021.