Novo Atlas de Células T Pan-Câncer Revela Novas Maneiras para Células T Infiltrantes Tumorais 'Entrarem em Greve'

As células T infiltrantes de tumor (TIL) são um componente importante do microambiente imune tumoral (TIME) e mostram eficácia anticancerígena, como as terapias com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR), terapias com TIL e terapias de bloqueio de pontos de verificação imune (ICB), proporcionando uma via promissora para o tratamento do câncer. As TIL são extremamente diversas em fenótipo e função, e suas características fenotípicas no microambiente imune e composição celular determinam a eficácia e os potenciais efeitos colaterais das terapias anticancerígenas. Dada a notável heterogeneidade das TILs e a rápida expansão das atuais terapias baseadas em células T ou terapias combinadas em diferentes tipos de câncer, uma análise abrangente e aprofundada das TILs é justificada.

Um Atlas de Células T de Célula Única

Recentemente, foi publicado um artigo intitulado "Atlas de células T pan-câncer liga um estado de resposta ao estresse celular à resistência à imunoterapia" na Nature Medicine. O estudo construiu um atlas de células T de célula única com base em dados transcriptômicos de 308.048 células T infiltrantes de tumor de 16 tipos de câncer, revelando subconjuntos heterogêneos de estados de células T anteriormente não descritos, células T auxiliares foliculares, células T regulatórias e proliferativas, e identificando um estado de resposta ao estresse único, TSTR, caracterizado pela expressão de genes de choque térmico.

A equipe analisou células T de 27 conjuntos de dados de sequenciamento de RNA de célula única, incluindo nove conjuntos de dados únicos do MD Anderson, cobrindo um total de 16 tipos de câncer. A equipe mapeou o novo atlas de células T pan-câncer, que é a caracterização mais detalhada da heterogeneidade das células T presente no TIME até à data. O novo atlas de células T pan-câncer identifica um total de 32 subpopulações distintas de células T, revelando como os estados fenotípicos das células T e as proporções relativas de cada um desempenham um papel fundamental na determinação da eficácia da imunoterapia e dos potenciais efeitos adversos.

Análise pan-câncer de células T. (Chu et al., 2023)

O estudo identificou um estado de resposta ao estresse celular de células T (TSTR) anteriormente não descrito, revelando uma nova forma de as células T infiltrantes de tumor "entrarem em greve". Em estudos anteriores de célula única, essas células T eram frequentemente negligenciadas ou consideradas artefatos associados a processos de isolamento de tecido. No entanto, com base na grande quantidade de dados disponíveis, os pesquisadores agora identificaram as células TSTR como uma população distinta, claramente diferenciada de outros subconjuntos de células T CD4 ou CD8, e sua presença foi detectada in situ por múltiplos métodos de análise espacial no TIME de uma variedade de tipos de câncer diferentes.

A equipe de pesquisa analisou 375 pacientes de 23 coortes, 171 dos quais foram tratados com inibidores de pontos de verificação imune, para o status das células T. Os resultados mostraram que o status/composição das células T correlacionava-se com características genômicas, patológicas e clínicas em todos os pacientes. Notavelmente, a proporção de células TSTR entre as células T CD4 e CD8 e a expressão de genes de choque térmico foram significativamente aumentadas e reguladas positivamente após o tratamento com inibidores de pontos de verificação imune, especialmente em pacientes não respondedores. Esses resultados sugerem que as células TSTR podem desempenhar um papel na resistência à imunoterapia. Em conjunto, este novo estado das células T aprofunda a compreensão da biologia complexa do câncer e fornece um alvo potencial para futuras terapias.

Fracionamento e diferenciação de células T. (Chu et al., 2023)

O estudo fornece um atlas de células T de alta resolução com estados celulares e assinaturas genéticas bem definidos. No total, a equipe caracterizou 32 estados de células T e identificou ainda sete subpopulações na subpopulação regulatória CD4, cinco subpopulações na população de células T auxiliares foliculares CD4 e oito estados nas células T proliferativas. Essas descobertas sublinham a ampla heterogeneidade dos estados das células T no microambiente tumoral e a necessidade de entender melhor como esses estados contribuem para a progressão da doença e a resposta à imunoterapia. Os resultados deste estudo podem ajudar os pesquisadores a realizar análises aprofundadas das células T e facilitar o desenvolvimento de estratégias que possam melhorar a terapia com células T.

Referência:

1. Chu, Yanshuo, et al. "Atlas de células T pan-câncer liga um estado de resposta ao estresse celular à resistência à imunoterapia." Nature Medicine (2023): 1-13.