A COVID longa, de acordo com a definição da Organização Mundial da Saúde, refere-se a indivíduos que permanecem sintomáticos durante pelo menos 2 meses após uma nova infecção por coronavírus, ocorrendo 3 meses após a infecção inicial, e que não podem ser atribuídos a outras condições subjacentes. A prevalência desta condição tem sido amplamente estudada, com estimativas variando entre 10% a 70%, exibindo uma heterogeneidade significativa na sua manifestação, uma causa desconhecida, uma patogénese diversa e sintomas que evoluem ao longo do tempo.
Recentemente, o Instituto Karolinska em Estocolmo realizou um estudo inovador. estudo de associação genómica (GWAS) focado na COVID longa usando dados do HGI. Este extenso estudo analisou informações de 24 projetos de pesquisa realizados em 16 países diferentes, envolvendo 6.450 pacientes diagnosticados com COVID longa e 1.093.995 sujeitos de controlo. Como resultado deste estudo, identificaram a primeira associação significativa em todo o genoma relacionada com a COVID longa no locus FOXP4. Notavelmente, o FOXP4 foi encontrado associado não apenas à gravidade da nova pneumonia por coronavírus, mas também à função pulmonar e ao câncer, implicando que a disfunção pulmonar e a gravidade da nova pneumonia por coronavírus desempenham papéis mais amplos na fisiopatologia da COVID longa.
O Locus FOXP4 Está Associado ao Long COVID
A ligação entre o locus FOXP4 e a COVID longa foi estabelecida. Fadiga, falta de ar e problemas cognitivos, como dificuldades de memória e concentração, são os sintomas prevalentes desta condição. Uma meta-análise abrangente de GWAS revelou uma associação genética significativa com a COVID longa na região cromossómica 6, localizada a montante do gene FOXP4. Especificamente, a presença do alelo rs9361706-C foi associada a um risco 1,63 vezes maior de desenvolver COVID longa.
Uma meta-análise abrangente de GWAS revelou uma associação genética significativa com a COVID longa. (Lammi et al., 2023)
O FOXP4 apresenta níveis de expressão elevados nos pulmões e mostra uma correlação com a gravidade da COVID-19.
No contexto das variantes associadas à LONG COVID dentro de uma região de 100 kb, o alelo rs12660421-A de ascendência europeia foi encontrado ligado ao alelo de risco para LONG COVID, rs9367106-C. Esta associação foi ainda conectada a um aumento da expressão de FOXP4 tanto nos pulmões como no hipotálamo. Notavelmente, FOXP4 foi mais abundantemente expresso em células alveolares tipo 2, sugerindo o seu envolvimento na regulação imunitária nos pulmões. Além disso, FOXP4 mostrou uma expressão quase igualmente alta em granulócitos, que também desempenham um papel na regulação das respostas imunes inatas.
A COVID longa parece ser uma doença heterogénea, influenciada tanto por variações genéticas individuais como por fatores de risco ambientais que contribuem para a suscetibilidade à doença. (Lammi et al., 2023)
A complexidade da associação do FOXP4 com a COVID longa vai além de simplesmente a explicar pela gravidade da COVID-19 aguda.
Pesquisas anteriores indicaram que a gravidade da COVID-19 pode atuar como um fator de risco para
COVID longo. Para explorar a ligação entre a hospitalização por COVID-19 e o COVID longo, os investigadores realizaram uma análise MR de duas amostras. No entanto, os resultados revelaram que o COVID longo e a hospitalização por COVID-19 eram consequências da mesma infeção subjacente, tornando difícil estabelecer a hospitalização por COVID-19 como uma exposição causal. Notavelmente, o FOXP4 exibiu uma associação mais forte com o COVID longo do que o esperado, indicando que a sua correlação com a suscetibilidade ou gravidade por si só não poderia explicar totalmente o seu papel no COVID longo.
Resumo
Este estudo apresenta evidências genéticas convincentes que apoiam o envolvimento crucial da fisiopatologia pulmonar no desenvolvimento da COVID longa. Além disso, identifica variantes genéticas dentro do lócus FOXP4 como fatores de risco significativos para a COVID longa. Estas descobertas estão alinhadas com relatórios epidemiológicos e clínicos anteriores sobre a COVID longa, enfatizando a sua natureza poligénica. Tal como ocorre com outras condições pós-virais, a COVID longa parece ser uma doença heterogénea, influenciada tanto por variações genéticas individuais como por fatores de risco ambientais que contribuem para a suscetibilidade à doença.
Referência:
- Lammi, Vilma, et al. "Estudo de Associação Genómica do Longo COVID." medRxiv (2023): 2023-06.
Apenas para fins de investigação, não se destina a diagnóstico clínico, tratamento ou avaliações de saúde individuais.
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